Lp（a）是一种富含胆固醇的脂蛋白。流行病学研究显示，Lp（a）50mg/dL是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立预测因子。然而，降低Lp（a）的治疗选择仍然有限。Lp（a）升高是否需要干预呢？在第三十届长城心脏病学会议上，来自上海交通大医院的陆国平教授对这一话题进行了详细阐述。
医脉通整理报道，未经授权请勿转载。陆国平教授认为，首先要回答两个问题：一是，Lp（a）与心血管疾病（CVD）是否有关；二是，Lp（a）相关治疗是否获益？
Lp（a）与CVD是否有关？
ERGOU等荟萃分析了36项前瞻性研究，共例患者。研究结果显示，血浆脂蛋白（a）浓度升高者发生冠心病相对危险比（RR）为1.16（95%CI1.11~1.22，P0.05）；在血脂和其他冠心病的危险因素校正后，RR为1.13（95%CI1.09~1.18，P0.05）。另一项研究显示，LPA基因中两种基因突变（rs和rs）可使血浆脂蛋白（a）浓度，并使冠心病的发病率增加（OR值分别为1.47和1.68）。从流行病学及基因遗传学角度均证实，Lp（a）是心血管疾病（包括心肌梗死、卒中和外周血管疾病，以及钙化主动脉瓣狭窄）的独立危险因素。另有研究证实，Lp（a）的CVD风险独立于LDL-C（OR值为1.61）。此外，FOURIER研究根据Lp（a）水平将患者分为四组，结果显示：Lp（a）基线水平高的患者组，心血管风险显著增加。ODYSSEY研究也显示，无论用他汀类药物组或安慰剂组患者，基线Lp（a）均可预测MACE事件和非致死性心肌梗死。综上，Lp（a）增加CVD风险，需要进行干预。图1Lp（a）致动脉粥样硬化的机制
Lp（a）相关治疗是否获益？
哪些药物能够降低Lp（a）水平呢？PROFICIO研究纳入10项临床试验进行汇总分析，结果显示，PCSK9抑制剂Evolocumab可降低Lp（a）水平达23%。该研究也证实，PCSK9抑制剂降低Lp（a）作用持久而恒定，与LDL-C相似。ODYSSEYOUTCOMES研究结果显示，PCSK9抑制剂可显著降低Lp（a）水平，且基线Lp（a）水平越高，Lp（a）的绝对降幅越大。亚组分析结果显示，Lp（a）较基线降低15mg/dL，MACE、非致死性心梗事件风险显著降低，该临床获益独立于降低LDL-C作用之外。目前，新型药物ASOs-apo能抑制apo（a）等位基因的表达，使Lp（a）的组装受阻，降低Lp（a）血浆水平降低，是唯一针对Lp（a）设计的药物。一期临床研究结果显示，Lp（a）个体最大降幅达88%，是降低Lp（a）治疗的新希望。
小结
?Lp（a）是CVD独立危险因子，且独立于LDL-C，是他汀类药物治疗后的心血管剩留风险因素，ASCVD（冠心病）患者若伴有Lp（a）升高，患者将有更高的事件发生率。
?PCSK9抑制剂可降低Lp（a）30%左右。FOURIER研究、ODYSSEYOUTCOME研究亚组均显示出临床获益。
?ASOs-apo（a）是目前唯一针对Lp（a）设计的药物，个体降幅可达80%-90%，目前正启动相关临床研究。
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