#疾病概述
戈谢病（GaucherDisease）是一种溶酶体贮积病，是由于GBA基因发生突变引起溶酶体内β-葡萄糖普酶(β-glucosidase,GBA)活性显著降低或缺乏而致病，呈常染色体隐性遗传。主要表现为肝脾肿大、骨病和神经系统症状。普通人群中戈谢病的发病率为1/-1/，在犹太人群中戈谢病的发病率为1/-1/。
#临床症状
戈谢病患者的临床表现轻重差异很大，根据患者是否有神经系统的受累及神经受累情况，戈谢病的临床分型可分为3种：
I型(非神经型/慢性型)：I型戈谢病最为常见，起病缓慢，病程长，各个年龄段均可发病，以学龄前儿童起病居多，特点是没有神经系统受累表现，但症状轻重差异大，主要表现为肝脾肿大、血细胞减少、凝血功能障碍、骨痛等多脏器受累。
II型(急性神经型/神经型)：II型戈谢病的病情最严重，起病早，在婴儿期发病，最早于生后1-4周出现症状，疾病进展迅速，有明显的神经系统受累表现，如惊厥发作、颈项强直、角弓反张、四肢强直等，可在2岁前死亡。
III型(亚急性神经型/神经型)：III型戈谢病的起病较II型缓慢，早期表现与I型相似，多脏器受累，后逐渐出现神经系统症状，根据患者神经系统受累程度，III型又可分为三种亚型:IIIa型:以肝脾肿大和进展迅速的神经系统症状(眼球运动障碍、小脑共济失调、痉挛、肌阵挛及痴呆)为主要表现;IIIb型:以肝脾肿大和骨骼症状为主要表现，中枢神经系统症状较轻;IIIc型:特点是表现为心脏瓣膜钙化和角膜混浊，其他症状较轻。
#发病机制
戈谢病又称为葡萄糖神经酰胺贮积症。葡糖脑苷脂的降解需要两种蛋白质参与，葡萄糖脑苷脂酶(GBA)和鞘脂激活蛋白(Sap)C，而鞘脂激活蛋白(Sap)C是葡萄糖脑苷脂酶的必须激活剂，因此无论哪一种酶发生缺陷，都会造成底物葡萄糖脑苷脂的异常贮积。
根据其分子遗传学基础，发病多与GBA基因突变有关，GBA基因全长跨度约7.SKb,cDNA全长个碱基，包含11个外显子。在GBA基因下游16KB处有一高度同源(96%)的假基因序列GBAP，序列同源性高达96%，因包含多个终止密码而不能被翻译成有功能的蛋白。正常情况下，在溶酶体中葡糖脑苷脂酶可将葡萄糖脑苷脂水解生成神经酰胺和葡萄糖。当GBA基因发生突变时，正常的转录、翻译途径被打破，使体内无GBA酶生成或生成的酶活性显著降低，大量的底物葡萄糖神经酰胺在多脏器的单核巨噬细胞中贮积，如肝、脾、肺、骨骼、骨髓、脑组织，形成典型的“戈谢细胞”，临床表现为肝脾肿大、呼吸困难、骨骼损害、生长发育迟缓、不同程度的贫血、血小板减少、震颤、共济失调、眼肌麻痹、惊厥发作、智力低下等。
蛋白激酶C缺乏是戈谢病的一个罕见原因，它是因蛋白激酶原（PSAP）基因突变影响了蛋白激酶C的功能，PSAP基因位于10号染色体q21上，基因组DNA全长约17kb，由15个外显子和14个内含子组成，编码的产物蛋白是含有个氨基酸的蛋白质，其包括信号肤和四个同源的鞘脂激活蛋白结构域。
#疾病诊断
外周血白细胞或培养的皮肤成纤维细胞GBA酶活性的检测是诊断戈谢病的金标准,当GBA酶活性明显降低至正常均值的30%以下时，即可诊断为戈谢病。此外，GBA基因突变分析可从分子水平进一步确诊戈谢病。
#案例分享
夫妻双方，年顺产一男婴，体健。年1月顺产一女婴，出生时为胶样儿。1+医院就诊，行骨髓检测示，髓象有核细胞少，片中可见少数戈谢细胞，诊断为戈谢病，现已夭折。临床重点