今天想和大家一起聊聊风湿四项检查里一个“沉默”的指标——“抗链球菌溶血素O（Anti-streptolysinO，ASO）”。它虽然不如类风湿因子那么为人熟知，但是患者往往看到会比较担心，这个阳性到底有什么含义？和风湿病又有什么关系？今天，我们一起聊一聊“抗链球菌溶血素O”阳性后面的“真相”。
一、ASO是什么？链球菌是一种常见细菌，普遍存在于自然界，人、畜粪便，及健康人的鼻咽部等地方，其主要致病菌株为A群中的乙型（β型）溶血性链球菌[1]。链球菌溶血素O（StreptolysinO，SLO）是一种分泌性*素，具有亲脂性，可以破坏多种真核细胞细胞膜的完整性。SLO作为抗原可触发B细胞产生ASO，血清ASO检测可判定近期是否有链球菌感染，这是目前临床上应用最广泛的检测链球菌感染的方法。
世界卫生组织于年制定了ASO国际标准，目前已通用，其国际单位为IU/ml。由于正常人体内也存在低效价抗体，因此ASO滴度＞IU/ml才被认为有诊断价值。
二、ASO与风湿病链球菌感染引起的最常见疾病有急性风湿热和急性肾小球肾炎。
急性风湿热（AcuteRheumaticfever,ARF）是一种继发于A组链球菌（GroupAStreptococcus，GAS）感染性咽喉炎的迟发性、非化脓性疾病。除表现为游走性关节痛外，还可引起风湿性心脏病与中枢神经系统损伤即Sydenham舞蹈病。A组链球菌抗原与人类多种组织可存在交叉反应，如关节、心脏瓣膜、肾脏、脑组织等。风湿性心脏病即为心脏组织与A群链球菌的抗原发生交叉反应。应注意年龄小于7岁的儿童是链球菌感染后肾小球肾炎的高危人群。成人很少由GAS引起咽炎，发生ARF和肾小球肾炎的几率也相对较低。
部分文献[1,2]显示强直性脊柱炎（Ankylosingspondylitis，AS）患者血清中ASO的阳性率及含量显著高于其余风湿病疾病患者，ASO水平升高的AS患者疾病活动明显，且ASO阳性患者骶髂关节炎症较阴性者更重。这些提示链球菌感染可能参与了AS发病及疾病进展。
有研究[3]指出GAS感染是导致过敏性紫癜（Henoch-SchonleinPurpura，HSP）发病的重要因素之一，高滴度ASO与儿童HSP肾脏受累有显著相关。HSP是目前普遍认为免疫介导的全身性小血管炎综合征，常见于儿童。临床表现为高出皮面的可触性紫癜，可累及全身多个器官。
三、解读ASO需要注意的几个问题[4,5]1、感染时间。ASO滴度在感染后一周上升，在3-5周达到峰值，在6周开始下降，在大约8个月时恢复到感染前的水平。
2、感染部位。咽喉部的感染比皮肤感染更容易产生更强的ASO反应，这可能是因为皮肤中游离的胆固醇和链球菌溶血素O结合，降低了其免疫原性。
3、假阴性及假阳性。有研究表明约20%链球菌咽喉部感染患者可能出现ASO阴性，这可能是因为链球菌溶血素O在不同链球菌（C族、G族）中表达不一，也可能是因为存在高脂血症。而假阳性结果出现可能存在于骨髓瘤、高丙种球蛋白、活动性病*性肝炎、高脂血症、结核感染等中。当ASO滴度正常时，可联合检验其余抗链球菌抗体滴度，如抗DNA酶B协助判断，C族、G族链球菌感染抗DNA酶B不升高。
4、年龄。ASO的滴度受年龄影响，学龄期儿童（5-15岁）可达峰值。
5、是否静脉注射过免疫球蛋白（IVIG）。需要注意的是几乎所有丙种球蛋白中都可能含有针对A组抗链球菌的抗体，因此无论出于何种原因接受IVIG治疗的患者中ASO呈现阳性，可能是假阳性。
四、ASO阳性的处理方法从上述分析中可以得出ASO阳性未必等同于链球菌感染，因此单纯ASO阳性而无其余症状病史者，无需治疗。
ASO阳性的GAS咽炎患者治疗应选择适当疗程（通常10天）、适当剂量的抗生素，推荐青霉素或阿莫西林。青霉素过敏患者推荐一代头孢、克林霉素或克拉霉素（10天）[6]。
ARF分为一级和二级预防[7]。
一级预防主要为预防ARF初发和复发，详细治疗方案见下表1。
二级预防针对患过ARF的患者，因再次感染时复发风险较大，需要长期使用抗生素预防，按有无心脏受累及瓣膜病变预防时间不等。其中ARF无心脏受累者或ARF伴心脏受累但无心脏瓣膜病者应该持续预防5年直至21岁后；ARF伴心脏受累且有心脏瓣膜病者，应该持续预防10年或直至40岁后。详细治疗方案见下表2。
ASO看着十分吓人，但是实则不然，它在多种疾病中都可能升高，临床上大家切记要结合临床症状、体征、病史等综合分析。今天我们就聊到这，下次再见！
参考文献：
[1]葛勇鹏,张源潮,杨清锐,孙红胜.强直性脊柱炎患者血清ASO检测及临床意义[J].山东医药,9,49(43):48-49.
[2]周晶晶,汪国生,李向培,厉小梅,钱龙.血清抗链球菌溶血素O检测在强直性脊柱炎中的临床意义[J].安徽医科大学学报,,48(04):-.
[3]杨娜娜.抗链球菌溶血素O与儿童过敏性紫癜相关性研究[D].山西医科大学,.
[4]ParksT,SmeestersPR,CurtisN,SteerAC.ASOtiterornot?Whentousestreptococcalserology:aguideforclinicians.EurJClinMicrobiolInfectDis.May;34(5):-9.doi:10./s---8.EpubJan6.PMID:.
[5]SteerAC,SmeestersPR,CurtisN.StreptococcalSerology:SecretsfortheSpecialist.PediatrInfectDisJ.Nov;34(11):-2.doi:10./INF..PMID:.
[6]ShulmanST,BisnoAL,CleggHW,GerberMA,KaplanEL,LeeG,MartinJM,VanBenedenC;InfectiousDiseasesSocietyofAmerica.ClinicalpracticeguidelineforthediagnosisandmanagementofgroupAstreptococcalpharyngitis:updatebytheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.ClinInfectDis.Nov15;55(10):e86-.doi:10./cid/cis.EpubSep9.Erratumin:ClinInfectDis.2May;58(10):.Dosageerrorinarticletext.PMID:;PMCID:PMC.
[7]宗文纳,杨晓慧,卢新*.风湿热预防及急性链球菌咽炎诊治的专家共识[J].心血管病学进展,9,30(5):-.
本文首发：医学界风湿与肾病频道
本文作者：Cindy
本文审核：陈新鹏副主任医师
责任编辑：风禾茜茜
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